从西藏发酵牦牛奶中分离的具有潜在降尿酸活性的罗伊氏乳杆菌的益生菌特性及基因组解析

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研究人员从西藏的传统发酵牦牛奶里找一种叫 “罗伊氏乳杆菌” 的乳酸菌，想看看它能不能既当 “益生菌”（对身体好的细菌），又帮着降尿酸 —— 毕竟现在治高尿酸的药吃久了可能伤肝肾，天然益生菌会更安全。

首先，他们从西藏的日喀则、昌都、林芝这些地方，收了 34 份当地人自己做的发酵牦牛奶，赶紧低温运回实验室冻起来（-80℃），怕细菌死了。然后用专门的培养基（加了万古霉素这些，只让乳杆菌长）把牛奶里的细菌分离出来，一共得到 128 株乳酸菌，再通过基因测序（测 16S rRNA）和实验（看能不能发酵糖、有没有过氧化氢酶），最后挑出 19 株确定是 “罗伊氏乳杆菌”。

接下来就是 “选尖子生”：给这 19 株菌做各种 “考验”，看谁的益生菌本事强。比如模拟胃酸（pH2.0，比醋还酸）和肠道里的胆汁（0.3% 浓度），结果发现两株菌特别能扛 ——SAU-R-8和SAU-L-3M在胃酸里存活率能到 93%，胆汁里也有 70% 活下来，还能顺利通过模拟的胃肠道消化液（存活率超 90%），这意味着吃进肚子里不会被消化液杀死，能活着到肠道。另外，SAU-L-3M 还特别能 “黏” 肠道（表面疏水率 96.1%，像能抓住肠道壁），SAU-R-8 则能自己聚成团（24 小时自聚集率 60.24%），这俩本事都能帮它们在肠道里 “定居”。安全性也测了：这两株菌都不会破坏红细胞（无溶血），对抗生素的抗性也是天生的，不会随便传给别的细菌，很安全。

然后看它们能不能降尿酸。第一步先在实验室里试：给细菌加 “肌苷” 和 “鸟苷”—— 这俩是身体里变尿酸的 “原材料”，浓度按高尿酸人群的水平来（1.26 mmol/L）。结果 19 株罗伊氏乳杆菌 1 小时就把这些 “原材料” 全分解了，而对照的其他细菌才分解 14%-18%。第二步测它们能不能抑制 “造尿酸的关键酶”（黄嘌呤氧化酶），SAU-L-3M 能抑制 33.89%，SAU-R-8 能抑制 27.73%—— 虽然不如药（别嘌醇能抑制 68%），但胜在没副作用，还能和 “分解原材料” 配合，双管齐下降尿酸。

为了搞明白这两株菌为啥这么厉害，研究人员还给它们做了 “基因测序”。发现它们俩都有专门的 “功能基因”：比如帮着转运和分解嘌呤的基因（减少尿酸原材料）、造短链脂肪酸的基因（对肠道好，还能帮着调代谢）、耐酸耐胆盐的基因（比如 gadB/gadC，能扛胃酸）。有意思的是，虽然都来自牦牛奶，SAU-R-8 的基因更像食品里的罗伊氏乳杆菌（比如酸面团里的），SAU-L-3M 反而像人身上的（比如母乳里的），说明它们适应了不同环境。

最后还拿小鼠做了实验：先让小鼠变成 “高尿酸小鼠”（喂肌苷、鸟苷，再打针氧嗪酸钾，模拟人高尿酸），然后分成几组 —— 正常组、高尿酸模型组、喂 SAU-R-8 组、喂商业益生菌组、喂药（别嘌醇）组。结果喂 SAU-R-8 的小鼠，血清尿酸直接降了 36.4%，连带着肾功能也变好了（肌酐、血尿素氮这些指标都恢复正常），还不会像吃药组那样伤肾（吃药组的血尿素氮反而升高了），小鼠的体重也从下降状态恢复了。